Der New Yorker Werbefachmann Roger Thornhill wird mit dem US-Spion George Kaplan verwechselt und im Auftrag des feindlichen Agenten Philipp Vandamm entführt. Als der ahnungslose Thornhill sich weigert, etwas zu gestehen, wird er mit Alkohol vollgepumpt, um auf einer abschüssigen Straße im Auto zu verunglücken.
Thornhill wird von der Polizei gestoppt, aber niemand glaubt ihm die abenteuerliche Story. Alle Spuren wurden verwischt und sogar seine Mutter hält ihn für einen Spinner, während die Killer ihn weiter verfolgen. Thornhill hofft, dass der Diplomat Lester Townsend Licht in die mysteriöse Affäre bringen kann, doch in diesem Moment wird Townsend vor seinen Augen ermordet.
Thornhill wird jetzt als Mörder gejagt und kann gerade noch in einem Zug untertauchen. Dort begegnet er der ebenso verführerischen wie geheimnisvollen Eva Kendall. Scheinbar selbstlos schüttelt sie seine Verfolger ab, doch das von ihr vermittelte Treffen mit Kaplan führt Thornhill in einen Hinterhalt.
Mitten in der Prärie wird er plötzlich von einem Flugzeug angegriffen. Nur knapp kann er dem Anschlag entkommen. Er entdeckt, dass Eva die Geliebte seines Widersachers Vandamm ist. Bevor Thornhill von dessen Killern erneut ins Visier genommen werden kann, wird er von einem CIA-Mann, dem Professor, über die Zusammenhänge aufgeklärt.
Er verrät ihm, dass Kaplan gar nicht existiert und nur ein Phantom des US-Geheimdienstes ist. Der entsetzte Thornhill erfährt, dass er nur als Lockvogel vom CIA-Agenten in Vandamms Nähe ablenken sollte.Die nächste Enthüllung des Professors bringt ihn aber dazu, Kaplans Rolle weiterzuspielen. Die Agentin ist nämlich Eva. Nach ihrem Rendezvous mit Thornhill schwebt sie nun als mutmaßliche Verräterin in höchster Lebensgefahr.