Donnerstag Nacht.
Frank fährt gemeinsam mit Larry (JOHN GOODMAN), der das täglich erlebte Leiden und Sterben mit ständigem Essen kompensiert. Ihr erster Einsatz führt sie in die Wohnung der Burkes, wo der Vater (CULLEN O. JOHNSON) leblos auf dem Boden liegt. Frank und Larry sehen sofort, dass Mr. Burkes Herz schon zu lange stillsteht. Dennoch beginnen sie vor den Augen der geschockten Familie routiniert mit den Wiederbelebungsversuchen. Immer wieder fällt Franks Blick auf Mary Burke (Patricia Arquette). Tatsächlich gelingt es Frank, Mr. Burkes Herz wieder zum Schlagen zu bringen. Er weiß zwar, dass die Schäden irreparabel sind und der alte Mann wohl nie wieder aus dem Koma erwachen wird, dennoch macht er Mary vage Hoffnungen.

Im Krankenhaus herrscht, wie jede Nacht, Chaos. Drogensüchtige mit Überdosis, Opfer von Messerstechereien und anderen Gewalttaten drängen sich im Warteraum. Noel (Marc Anthony), ein gutmütiger, wenn auch halb wahnsinniger Obdachloser aus der Nachbarschaft, brüllt sich fast die Seele nach einem Glas Wasser aus dem Leib. Larry und Frank liefern Mr. Burke in die Notaufnahme ein. Frank versucht Mary zu trösten, die sich auf eine längere Wartezeit im Hospital einrichtet. Dann müssen die Sanitäter wieder ausrücken: Larry will etwas essen. Unterwegs sieht Frank erneut Geister: Immer wieder erscheint ihm Rose (CYNTHIA ROMAN), ein junges Mädchen, das nach einem Asthmaanfall gestorben war, als er in der Hektik den Beatmungsschlauch falsch einführte. Ein Einsatz lenkt ihn zunächst ab: Nach einer Schießerei landet ein Teenager blutüberströmt in der Ambulanz. Doch Franks Pech reißt nicht ab. Kurz vor der Einlieferung stirbt der Junge.

Freitag Nacht.
Trotz aller Bemühungen, endlich eine Auszeit zu bekommen, weigert sich der Captain (ARTHUR J. NASCARELLA) hartnäckig, Frank zu feuern. Resigniert tritt dieser seine nächste Schicht an, diesmal mit Marcus (Ving Rhames), der außer Jesus höchstens die Stimme von Love (QUEEN LATIFAH) liebt, jene körperlose Funkstimme, die die Sanitäter zu ihrem nächsten Einsatz schickt: In einem Gothic-Club ist ein Junge nach einer Überdosis zusammengebrochen. Frank und Marcus sehen sofort, dass eine Adrenalinspritze den Jungen wieder auf die Beine bringt, und Marcus läßt es sich nicht nehmen, die Rettungsmaßnahmen mit Frank so abzustimmen, dass der Drogentote genau dann hochschießt, wenn er mit den anderen Gruftis einen Gebetskreis gebildet und die Arme zu Gott erhoben hat. Unterwegs schaut Frank kurz bei Mary vorbei, um ihr die Nachricht zu überbringen, dass es ihrem Vater besser gehe. Er bietet sich an, sie ins Krankenhaus mitzunehmen. Dort wehrt sich ihr Vater bewusstlos gegen die Intubierung, fast scheint es, als wolle er selbst die Apparate abschalten, um in Frieden sterben zu können.

Der nächste Einsatz ruft: Schon wieder ein Herzstillstand, diesmal bei einem schwangeren Mädchen, das dabei ist, Zwillinge zur Welt zu bringen, während ihr Freund von einem Wunder spricht, weil sie doch beide noch Jungfrauen seien. Die beiden Babys kommen auf die Welt, doch nur das von Marcus überlebt. Während Frank sich daraufhin endgültig sicher ist, dass er verflucht ist, lenkt Marcus mit glücklichem Lächeln den Wagen. Beim nächsten Rettungsruf tritt er übermütig aufs Gaspedal und bringt das Fahrzeug prompt zum Überschlagen. Mit blutender Stirn klettert Frank aus dem Wrack. Jetzt reicht es ihm endgültig. "Ich kündige!" ruft er und läuft davon. Am nächsten Morgen schlendert Frank am Krankenhaus vorbei, wo er Mary trifft, die auch diese Nacht durchwacht hat. Sie bittet ihn, sie zu einer Wohnung in einer zwielichtigen Gegend zu begleiten, wo sie jemanden besuchen wolle. Dieser Jemand entpuppt sich als Cy Coates (CLIFF CURTIS), der lokale Drogendealer, der Mary wie eine alte Bekannte begrüßt. Frank wartet eine Weile, dann folgt er Mary, um sie abzuholen. Generös lädt Cy auch ihn ein, in seiner "Oase" zu verweilen, um sich zu entspannen wie Mary, die in einem Nebenzimmer vor sich hin dämmert. Müde schluckt Frank die angebotene Tablette und erlebt in seiner Drogenvision noch einmal den Tod von Rose. Schreiend schießt er hoch, schnappt sich Mary und läuft aus der Wohnung. Erst bei ihr zu Hause bricht er auf der Couch zusammen.

Samstag Nacht.
Am Ende seiner Kräfte schleppt sich Frank zum Krankenhaus. In der Notaufnahme hört er, wie Marys komatöser Vater mit ihm spricht und den Wunsch äußert, man möge ihn doch sterben lassen. Doch Frank mußs den Regeln folgen und schockt das stillstehende Herz Mr. Burkes ein weiteres Mal ins Leben zurück. Diesmal mußs Frank mit Walls (TOM SIZEMORE) fahren, einem gewalttätigen Psychopathen, der auf den Straßen seinem ganz eigenen Gerechtigkeitssinn folgt. Mit Vitaminspritzen, Adrenalin und Sauerstoff putscht Frank sich auf, ehe sie zu einem Einsatz gerufen werden. Frank kennt das Haus, zu dem sie fahren, und er kennt auch die Wohnung im 14. Stock: Es ist Cy, der da über dem Abgrund aufs Balkongeländer gespießt hängt. Ein konkurrierender Drogendealer hat ein Blutbad angerichtet und Cy zum Sprung gezwungen. Während Frank erste Hilfe leistet, schweißen Feuerwehrleute das Geländer los, und beinahe stürzt Cy endgültig ab. Doch Frank hält ihn fest und zieht ihn nach oben. Endlich hat er wieder ein Leben gerettet ausgerechnet einem, der den Tod in kleinen Dosen verkauft.

Auf dem Weg ins Krankenhaus sehen Frank und Walls, wie Noel mit einem Baseballschläger Autoscheiben einschlägt. Walls stellt ihm eine Falle und schlägt Noel furchtbar zusammen. Frank geht gerade noch dazwischen und bringt den Schwerverletzten ins Hospital. Dort sieht er, dass Mr. Burke auf die Intensivstation verlegt wurde. Frank geht zu ihm, und diesmal entspricht er den Bitten des Sterbenden: Er schaltet die künstliche Beatmung ab. Friedlich schließt Burke endgültig die Augen. Müde geht Frank zu Mary, um ihr die Nachricht vom Tod ihres Vaters zu überbringen. Beide sind sie traurig und erschöpft und dennoch froh, dass die Dinge ihr Ende gefunden haben. In Marys Armen kann Frank endlich einschlafen.